此时，琉球王国琉球群岛，一场战斗不期而遇的发生。
郑毅派出的第一批船队，就是走的琉球这一条线，沿着倭国海岸线南下，然后在从鹿儿岛直下琉球王国。
琉球王国很早之前就是大明的藩属国，被朱元璋亲笔赐封，当时还处于三山时代，也就是三个王国都在这里。
北山、南山和中山，彼此征战不休，后来中山国巴志统一琉球，琉球就成为一个统一的国家，后来第一尚氏王朝被第二尚氏王朝推翻，就成为今日的琉球国，确定北起喜界岛、奄美大岛，南至宫古、八重山群岛的疆界，史称三省并三十六岛。
无论是三山时代，还是第一或者第二尚氏王朝，都是向大明王朝称臣，每一任君主都要获得明朝廷的赐封。
在两百多年间，琉球凭借其独特的地理优势，控制着南来北往的航道，成为海上贸易的黄金枢纽。
万历三十一年，德川家康取得倭国的统治权，让琉球王国向倭国称臣，但是琉球直接无视了。
万历三十七年，倭国萨摩藩岛津家久派遣桦山久高为总大将，平田增宗为副大将，率兵三千人、船一百余只、铁炮六百挺，自九州山川港出发入侵琉球。
此战被称为“庆长琉球之战”，琉球王国大败，首里城被包围，尚宁王被迫投降，同王子、官员等一百余人被萨摩军押送到鹿儿岛。随后尚宁王同岛津家久前往骏府城面见德川家康，又前往江户城面见征夷大将军德川秀忠。
郑毅得知这个情况之后，马上派遣使者前往江户，斥责德川家肆意妄为，竟然敢欺凌大明藩属。
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