公元前258年（癸卯年、生肖兔）农历一月，王陵攻邯郸不大顺利，秦昭襄王增发重兵支援，结果王陵损失五校（一校约为8000人）秦军。
白起病愈，秦昭襄王欲以白起为将攻邯郸，白起对秦昭襄王说：“邯郸实非易攻，且诸侯若援救，发兵一日即到。诸侯怨秦已久，今秦虽破赵军于长平，但伤亡者过半，国内空虚。我军远隔河山争别人的国都，若赵国从内应战，诸侯在外策应，必定能破秦军。因此不可发兵攻赵。”
然而，秦昭襄王根本不听白起劝阻，仍令白起出兵，白起自称病重，经范雎请求，仍称病不起。
公元前257年（甲辰年、生肖龙），秦昭襄王因白起不愿受命，改派王龁（亦作王齮）替王陵为大将、率师围攻赵国都城邯郸。赵王使廉颇御之，颇设守甚严，复以家财募死士，时时夜缒城往砍秦营，秦兵屡败。
赵军久困于邯郸，形势日趋危急。作为报复，赵孝成王想杀死异人泄愤。异人与吕不韦密谋，拿出六百金贿赂守城官吏逃出赵国，通过出征的秦军返回秦国。因为华阳夫人是楚国人，吕不韦事先让回国后的异人穿楚国服装面见夫人。华阳夫人果然大为感动，收异人为义子，并改名子楚。
赵国又想杀子楚的妻子和儿子，因为子楚的夫人赵姬是赵国富豪人家的女儿，被隐藏起来，母子二人得以活命。
接下来，赵相平原君散家财与士卒，编妻妾入行伍，鼓励军民共赴国难，并选三千精兵，不断出击，疲惫秦军。赵平原君接连遣使赴魏求援，又亲自冲出重围，前往楚国，陈说利害，终使楚王令春申君带兵相救。
魏遣晋鄙率军十万救赵，因受秦威胁，至邺（今河北临漳西南）即屯兵不进。魏公子无忌（信陵君）使人盗魏王兵符，击杀晋鄙，夺取军权，选兵八万会楚军救赵。
秦军久顿坚城、师老兵疲，受赵、魏、楚军内外夹击而大败，范雎推荐的秦将郑安平率两万人降赵，邯郸围解。
白起听到后说：“当初秦王不听我的计谋，结果如何？”
秦昭襄王听后大怒，强令白起出兵，白起仍称病不起。于是，秦昭襄王免去白起官职，降为士兵，迁居阴密(今甘肃灵台)。由于白起生病，未能成行。从农历八月起，白起在咸阳住了三个月，这期间诸侯不断向秦军发起进攻，秦军节节退却，告急者接踵而至。昭王更迁怒于白起，命他即刻动身不得逗留。
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