嘉靖三十三年，胡宗宪受命出任浙江巡按监察御史，官至兵部左侍郎兼都察院左佥都御史，总督南直隶、浙、福等处军务，负责东南沿海的抗倭重任。
毛烈的同乡蒋洲建议招抚汪直，被采纳。
嘉靖三十四年，蒋洲奉朝廷命以市舶使提举出使日本，劝说日本国王约束倭寇。胡宗宪许诺若汪直归后可授官，并许通商。
十一月，蒋洲抵五岛列岛，遇毛烈，毛烈则认为不必见日本国王，见徽王汪直便可号令各岛，又向汪直引荐了蒋洲。
汪直同意蒋洲释兵求市，又通过主要贸易伙伴、当时九州最为强大的守护大名大友宗麟宣谕日本诸岛，重修中日之好。
汪直将蒋洲留在日本，为表示诚意，命毛烈、叶宗满护送陈可愿回国面见胡宗宪，具体商量招抚和通商互市事谊，胡宗宪厚抚毛烈、叶宗满，使汪直消除了疑虑。
嘉靖三十六年，毛烈与汪直大友家日本贡使团四百人、中国流民六百人，由平户岛发舟回国。
途中与蒋洲因风浪失散，因此蒋洲受到怀疑被捕入狱。
稍候到达的汪直等船队得知这一消息后在舟山停滞不前，被明军水师团团包围，在胡宗宪慰劝下，汪直亲自来到定海关，向其投降。
毛烈则作为船团长，与谢和一起继续驻守在舟山岛。
然而嘉靖三十七年二月，汪直、叶宗满被王本固诱捕，明廷命令俞大猷等攻击舟山的毛烈、大友家朝贡船队，毛烈据山而守，明军屡攻不克。
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